Nowsze spostrzeżenia (panel B) sugerują, że idiopatyczne zwłóknienie płuc wynika z kolejnego ostrego uszkodzenia płuc. Wynikowa reakcja gojenia się rany na ten uraz osiąga kulminację w zwłóknieniu płuc. Kilka czynników oddziałujących, które modyfikują odpowiedź fibrotyczną, obejmuje tło genetyczne pacjenta, dominujący fenotyp zapalny (Th1 lub Th2) i środowiskowe czynniki zapalne, takie jak palenie papierosów, infekcja wirusowa i respirabilne toksyny. Rozpoznanie idiopatycznego zwłóknienia płuc jako odrębnej istoty z zmianami, które różnią się wiekiem i położeniem, postawiło ważne pytania dotyczące ustalonego poglądu, że samoistne zwłóknienie płuc jest chorobą, w której zwłóknienie miąższu jest bezpośrednio spowodowane przewlekłym stanem zapalnym.1,2 Powyższa hipoteza sugeruje, że niezidentyfikowana zniewaga zapoczątkowała cykl przewlekłego stanu zapalnego prowadzącego do zwłóknienia (ryc. 2A). Ważnym założeniem było to, że jeśli kaskada zapalna została przerwana przed wystąpieniem nieodwracalnego uszkodzenia tkanki, można uniknąć zwłóknienia. Tak więc teoria ta wyjaśnia początkowy entuzjazm dla kortykosteroidów i terapii cytotoksycznej w przypadku idiopatycznego zwłóknienia płuc. Jednakże obecnie wiadomo, że obecna terapia przeciwzapalna w idiopatycznym zwłóknieniu płuc nie przynosi żadnych korzyści. Dlatego nowa hipoteza wydaje się w porządku.
Charakterystycznymi zmianami idiopatycznego zwłóknienia płuc są ogniska fibroblastów.2 Miejsca te cechują się silną replikacją komórek mezenchymalnych i bujnym odkładaniem się świeżej pozakomórkowej macierzy. Takie ogniska są typowe dla uszkodzenia nabłonka komórek nabłonka, z wysiękiem w górnej części światła i zapadnięciem się dystalnej przestrzeni powietrznej.8,9,14 Mediatory zwykle związane z gojeniem się ran, takie jak transformujący czynnik wzrostu .1 i czynnik wzrostu tkanki łącznej, są również Wyrażane w tych miejscach.15,16 Siła napędowa tego ogniskowego ostrego uszkodzenia płuc i naprawy rany jest nieznana i prawdopodobnie nie zostanie zidentyfikowana do czasu wyjaśnienia przyczyny idiopatycznego zwłóknienia płuc. Zatem bardziej aktualna hipoteza dotycząca przyczyn idiopatycznego włóknienia płuc sugeruje, że nadal niezidentyfikowany bodziec wywołuje powtarzające się epizody ostrego uszkodzenia płuc (Figura 2B). Gojenie ran w tych miejscach uszkodzenia ostatecznie prowadzi do zwłóknienia, z utratą funkcji płuc. Dlatego jedną skuteczną strategią terapeutyczną może być modyfikacja replikacji fibroblastów i osadzanie matrycy.
Istnieje kilka czynników, które mogą modyfikować gojenie się ran, a ostatecznie stopień zwłóknienia miąższu (Figura 2B). Po pierwsze, rodzaj odpowiedzi zapalnej może modulować uszkodzenie tkanki, zwłóknienie lub oba podczas ewolucji idiopatycznego zwłóknienia płuc. Uważa się, że odpowiedź zapalna w idiopatycznym zwłóknieniu płuc przypomina postać odpowiedzi immunologicznej typu Th2. Istnieją eozynofile, komórki tuczne i zwiększone ilości cytokin Th2 interleukina-4 i interleukina-13.17-21 W mysich modelach choroby płuc, zwierzęta, których odpowiedź na uszkodzenie tkanki jest głównie typu Th2 są bardziej podatne na zwłóknienie płuc po płucach urazu niż u osób z przewagą odpowiedzi Th1.19 Chociaż fenotypy Th2 i Th1 nie są tak dobrze zdefiniowane w idiopatycznym zwłóknieniu płuc, jak w astmie i modelach zwierzęcych, ich potencjalne znaczenie jest jedną z przesłanek do podjęcia badań nad immunomodulatorami, takimi jak interferon gamma we krwi. próba zmiany odpowiedzi zapalnej na fenotyp bardziej podobny do Th1.22
Do 3 procent przypadków idiopatycznego zwłóknienia płuc występuje w grupach, co sugeruje podatność genetyczną u niektórych pacjentów.23-26 Chociaż zaobserwowano polimorfizmy w antagonistach receptora interleukiny-1, czynniku martwicy nowotworu . i głównej-zgodności tkankowej- w złożonych loci, nie ma jeszcze wyraźnych dowodów na genetyczną podstawę idiopatycznego zwłóknienia płuc.27,28
Sugerowano, że nałożone obrażenia środowiskowe mogą być ważne w patogenezie idiopatycznego zwłóknienia płuc
[więcej w: ebola okres inkubacji, rosuwastatyna, hipoglikemia noworodka ]
[hasła pokrewne: insuflacja żołądka, insuflacja żołądka wikipedia, szczepionka podjednostkowa ]
