Minimalna choroba resztkowa w białaczce limfoblastycznej typu B u dzieci – Trwałość komórek białaczkowych podczas pierwszych 18 miesięcy leczenia ad 6

Obliczenie liczby komórek białaczkowych spośród wszystkich komórek szpiku kostnego można uzyskać przez ekstrapolację z odsetka komórek limfoidalnych w populacji szpiku, jak określono morfologicznie. Łącznie od 5000 do 10 000 łysinek z insertami CDRIII przeszukiwano pod kątem próbek szpiku zebranych podczas remisji od każdego z ośmiu pacjentów. Rysunek 5 podsumowuje dane ilościowe. Liczba powyżej kreski przy każdej dacie próbkowania przedstawia przybliżony procent białek B białaczkowych we wszystkich komórkach B obecnych w szpiku każdego pacjenta. Procent komórek nowotworowych we wszystkich komórkach jądrzastych w szpiku oszacowano tak, jak pokazano pod kreską pogrubioną czcionką. (Tylko dla próbek szpiku diagnostycznego liczba poniżej paska oznacza procent limfoblastów, jak określono morfologicznie). We wszystkich poza jedną próbką uzyskaną do 18 miesięcy po rozpoznaniu, wykryto resztkową chorobę na niskim poziomie, w zakresie od 0,004 do 0,43% komórek białaczkowych. Jedynym wyjątkiem był wysoki poziom 2,6 procent w próbce od pacjenta C52 uzyskanego na trzy miesiące przed nawrotem w szpiku kostnym. Nie można było wykryć choroby resztkowej w próbkach uzyskanych ponad 18 miesięcy po rozpoznaniu u trzech z czterech pacjentów (C111, C135 i C138). Nawet po nawrocie w ośrodkowym układzie nerwowym u pacjenta C135, pozostała choroba pozostała niewykrywalna w szpiku kostnym. Na Figurze 5 dane przedstawione dla Pacjenta C135 przedstawiają wyniki uzyskane przy użyciu specyficznej dla białaczki sondy pochodzącej z sekwencji CDRIII C135-87 (Fig. 2). Zastosowano również sondę, która hybrydyzuje z dwiema pozostałymi dwiema sekwencjami CDRIII (C135-112 i C135-113) wyizolowanymi od tego pacjenta. W próbce pobranej w szpiku w momencie rozpoznania około 10 procent płytek faga hybrydyzowało z tą sondą, podczas gdy próbki pobrane, gdy pacjent przerwał terapię, w tym pobraną po nawrocie w ośrodkowym układzie nerwowym, nie miały żadnej rezydualnej choroby wykrywalne za pomocą tej sondy. U trzech pacjentów (C52, C92 i C137), u których w pierwszym miesiącu chemioterapii dostępny był remisję szpiku kostnego, nastąpił wyraźny spadek liczby komórek białaczkowych o 3 do 4 log. U tych samych trzech pacjentów, kolejna terapia podtrzymująca nie zmniejszyła pozostałości choroby w kolejnych próbkach szpiku uzyskanych w ciągu sześciu miesięcy od rozpoznania.
Sekwencje DNA z kilku płytek fagowych, które hybrydyzowały z sondami specyficznymi dla białaczki w próbkach pobranych podczas remisji od niektórych pacjentów, określono i stwierdzono, że są identyczne z sekwencją CDRIII określoną podczas diagnozy.
Dyskusja
Po indukcji remisji konieczne są co najmniej dwa lata ciągłej terapii, aby wyleczyć dzieciństwo ALL.37 38 39 To odkrycie sugeruje, że większość dzieci pozostawia resztkową białaczkę długo po tym, jak morfologicznie wykrywalne blaszki zniknęły z krwi i szpiku. Pomiar końcowej deoksynukleotydylotransferazy, analizy cytofluorymetrycznej z zależnymi od linii przeciwciałami monoklonalnymi oraz analiza Southern blot rearanżacji łańcuchów ciężkich immunoglobulin okazały się tylko minimalnie lub nie lepsze niż morfologia przy wykrywaniu tej rezydualnej choroby.2, 18, 40 Kolonia blastyczna test41 zmodyfikowany przez Estrov et al
[patrz też: globtrans, angiolog legnica, ropomocz ]