Różnicę tę można w dużej mierze przypisać zastosowaniu metronidazolu, który podawano w różnych wskazaniach klinicznych poza badaniem, do 11,9 procent kobiet przypisanych do metronidazolu i 26,2 procent kobiet przypisanych do grupy placebo (p <0,001); 7,7 procent kobiet w grupie metronidazolowej i 22,7 procent kobiet w grupie placebo było leczonych specyficznie na rzęsistkowicę (p <0,001). Zaobserwowano tendencję do większego leczenia infekcji grzybiczych pochwy w grupie metronidazolowej (10,3%) niż w grupie placebo (6,6%, P = 0,11). Dyskusja
Leczenie bezobjawowych kobiet w ciąży skolonizowanych przez T. vaginalis skutecznie eliminowało organizm, ale było nieskuteczne w zapobieganiu przedwczesnego porodu i mogło zwiększać ryzyko w porównaniu z tym w grupie placebo. Chociaż ten nieprzewidziany wynik miał nominalną wartość P znacznie mniejszą niż 0,05, statystyki testowe nie przekroczyły wstępnie zdefiniowanych granic zatrzymania i są równoważne z końcowym poziomem alfa równym 0,20. Niemniej jednak, Rada ds. Monitorowania danych i bezpieczeństwa była wystarczająco zaniepokojona tym zwiększonym ryzykiem, aby zalecić zaprzestanie rekrutacji.
Jednym z możliwych wyjaśnień naszych ustaleń jest to, że umierające organizmy T. vaginalis wywołują reakcję zapalną, która wyzwala przedwczesny poród. Ostatnie leczenie podawano w mniej niż 30 tygodniu ciąży, a największy wzrost przedwczesnego porodu wynosił 35 i 36 tygodni. Oczywisty brak natychmiastowego efektu sugeruje, że mechanizm ten jest mało prawdopodobny, a także sugeruje, że jest mało prawdopodobne, aby sam metronidazol wyzwalał przedwczesny poród. Liza T. vaginalis może uwolnić chorobotwórczego wirusa. Odnotowano, że niektóre szczepy T. vaginalis zawierają wirusy, a wirus opryszczki pospolitej typu 2 przetrwał w organizmach T. vaginalis.13 Jednak związek między zakażeniami wirusowymi narządów płciowych a porodem przedwczesnym nie został dobrze udokumentowany.
Ryzyko przedwczesnego porodu nie wzrosło we wcześniejszych badaniach klinicznych leczenia metronidazolem bakteryjnego zapalenia pochwy podczas ciąży.9,14-16 Nasz schemat dawkowania 2 mg metronidazolu podawany w odstępie 48 godzin jest niestandardowy, chociaż jest podobny do schematu leczenia. zalecany w przypadku opornych na leczenie rzęsistkowicy17. Ten schemat mógłby powstrzymać konkurencyjną florę i umożliwić rozwój określonego patogenu. Ponieważ nie zaobserwowaliśmy wzrostu ryzyka porodu przedwczesnego w naszej poprzedniej próbie wśród kobiet z bakteryjną waginozą, które nie miały również rzęsistkowicy, 9 taki patogen musiałby być związany specyficznie z T. vaginalis. Nie pobieraliśmy dodatkowych danych mikrobiologicznych, które można by wykorzystać do oceny tej hipotezy.
Dziewięćdziesiąt procent kobiet w tym badaniu było czarnych, co odzwierciedla czterokrotne występowanie rzęsistkowicy wśród czarnych kobiet w porównaniu z kobietami z innych grup rasowych lub etnicznych.18 Stwierdziliśmy podobne względne ryzyko porodu przedwczesnego wśród kobiet z innych grup, które były losowo przydzielono do metronidazolu, ale nasze badania obejmowały stosunkowo niewielką liczbę kobiet nieczarnych.
Nasze wyniki są zgodne z wynikami poprzedniej próby klinicznej leczenia metronidazolem w przypadku bakteryjnej vaginosis9; w każdym z tych badań częstość porodu przedwczesnego była częstsza u kobiet z bakteryjną waginozą i rzęsistkowicą, które losowo przydzielono do grupy otrzymującej metronidazol. Zwiększenie ryzyka przedwczesnego porodu zaobserwowano również u kobiet w ciąży, które przed porodem były w ciąży19 lub u których stwierdzono bakteryjne zakażenie pochwy20, 21 i były leczone kremem klindamycyny w porównaniu z kobietami, którym podawano placebo. W poprzednim badaniu klinicznym reżim metronidazolu i erytromycyny zwiększał częstość porodu w mniej niż 34 tygodnie ciąży u kobiet, które nie miały bakteryjnego zakażenia pochwy. [15] Wyniki obecnego badania, wraz z wcześniejszymi badaniami, sugerują, że być grupą kobiet, u których ryzyko niepożądanych skutków ciąży zwiększa się dzięki leczeniu antybiotykiem.
Nasze wyniki przedstawiają kliniczny dylemat. T. vaginalis jest często odnotowywany w rozmazach Papanicolaou uzyskanych od bezobjawowych kobiet w ciąży, 7 i mniej niż 20 procent ciężarnych kobiet z rzęsistkowicą zgłasza objawy dolnego odcinka narządów płciowych w odpowiedzi na bezpośrednie zadawanie pytań.22 Ponieważ T. vaginalis jest patogenem przenoszonym drogą płciową, leczenie zarówno zakażone kobiety, jak i ich partnerzy seksualni są zalecane jako środek zdrowia publicznego. [17] Nasze odkrycia, że terapia metronidazolem w przypadku bezobjawowej rzęsistkowicy u kobiet w ciąży nie zmniejszają częstości porodu przedwczesnego i mogą zwiększać ryzyko tego powikłania, sugerują, że takie leczenie nie można zalecić.
[więcej w: encefalopatia hashimoto objawy, gastrolog włocławek, rosuwastatyna ]
[podobne: ebola okres inkubacji, loa loa pasożyt, trombocytoza ]
