Jednakże, ponieważ tempo zdarzeń okazało się być niższe niż pierwotnie oczekiwano, wielkość badania została zwiększona. Przyjmując stawkę 10% w grupie placebo dla pierwszego głównego wyniku i dwustronny poziom alfa wynoszący 0,045, badanie z 12,500 pacjentami miałoby 90% mocy do wykrycia 16,9% redukcji ryzyka. W drugim głównym wyniku, zakładającym 14-procentową liczbę zdarzeń w grupie placebo i dwustronny poziom alfa równy 0,01, badanie miało 90-procentową moc do wykrycia zmniejszenia ryzyka o 16,4%. Partycjonowanie alfa utrzymuje ogólny poziom 0,05, po dostosowaniu do nakładania się dwóch zestawów wyników. Wszystkie analizy oparto na zasadzie zamiaru leczenia i wykorzystano statystykę log-rank lub test chi-kwadrat. Analizy podgrup przeprowadzono z wykorzystaniem testów interakcji w modelu regresji Coxa. Rada monitorująca dane i bezpieczeństwo monitorowała częstość pierwotnego wyniku w celu określenia korzyści stosowania klopidogrelu, stosując zmodyfikowaną granicę Haybittle-Peto o wartości 4 SD w pierwszej połowie badania i 3 SD w drugiej połowie badania. Granica musiała zostać przekroczona w dwóch lub więcej następujących po sobie punktach czasowych, co najmniej w odstępie trzech miesięcy, aby zarząd rozważył wcześniejsze zakończenie badania. Przeprowadzono dwie formalne oceny okresowe w czasie, gdy miało miejsce około jedna trzecia i dwie trzecie oczekiwanych zdarzeń. Pomimo faktu, że ustalona granica oznaczająca skuteczność została przekroczona w czasie drugiej tymczasowej analizy, zarząd zalecił kontynuowanie badania aż do jego zaplanowanego zakończenia, w celu dokładniejszego określenia, czy ryzyko poważnych epizodów krwawienia może zrekompensować korzyści terapii.
Wszystkie niereagowane zdarzenia, które wystąpiły do końca zaplanowanego okresu obserwacji 6 grudnia 2000 r., Są uwzględniane w analizach. Ustalono istnienie stanu istotnego dla 12,549 z 12,562 pacjentów, którzy przeszli randomizację (99,9%), z 6 pacjentami w grupie klopidogrelu i 7 z grupy placebo utraconej w celu obserwacji.
Wyniki
Tabela 1. Tabela 1. Podstawowa charakterystyka demograficzna, historia medyczna, zmiany elektrokardiograficzne i terapia lekowa. Podstawową charakterystykę pacjentów przedstawiono w Tabeli 1.
Podstawowe wyniki
Rysunek 1. Rycina 1. Skumulowane wskaźniki zagrożenia dla pierwszego pierwotnego wyniku (zgon z przyczyn sercowo-naczyniowych, zawał mięśnia sercowego niezakończonego zgonem lub udar mózgu) w ciągu 12 miesięcy badania. Wyniki wskazują na trwały efekt klopidogrelu.
Ryc. 2. Ryc. 2. Skumulowane wskaźniki zagrożenia dla pierwszego pierwotnego wyniku (zgon z przyczyn sercowo-naczyniowych, zawału mięśnia sercowego niezakończonego zgonem lub udaru mózgu) w ciągu pierwszych 30 dni po randomizacji. Wyniki wskazują na wczesny efekt klopidogrelu.
Tabela 2. Tabela 2. Częstość występowania głównych wyników badań. Pierwszy pierwotny wynik – zgon z przyczyn sercowo-naczyniowych, niezakończony zgonem zawał mięśnia sercowego lub udar – wystąpił u 582 z 6259 pacjentów z grupy klopidogrelu (9,3%) w porównaniu z 719 z 6303 pacjentów w grupie placebo (11,4%); względne ryzyko, 0,80; 95-procentowy przedział ufności, 0,72 do 0,90; P <0,001) (wykres i wykres 2 i tabela 2)
[patrz też: zespol sweeta, dobry gastrolog białystok, kopia odmiana ]
[przypisy: insuflacja żołądka, insuflacja żołądka wikipedia, szczepionka podjednostkowa ]
