Dysfunkcja aktywacji białka śródbłonka C w ciężkiej sepsie meningokokowej

Uszkodzenie szlaku antykoagulacyjnego białek C ma kluczowe znaczenie w zakrzepicy związanej z posocznicą i rozwojem piorunów plamicy w meningokokemii. Badaliśmy ekspresję trombomoduliny i śródbłonkowego receptora białka C w mikrośrodowisku skórnym dzieci z ciężkim meningokokem i zmianami plackowatymi lub rumieniowatymi.
Metody
Oceniliśmy integralność śródbłonka i ekspresję trombomoduliny i śródbłonkowego receptora białka C w biopsyjnych próbkach zmian plamistych u 21 dzieci z posocznicą meningokokową (mediana wieku, 41 miesięcy) w porównaniu z kontrolnymi próbkami z biopsji skóry.
Wyniki
Ekspresja śródbłonkowej trombomoduliny i śródbłonkowego receptora białkowego C była niższa u pacjentów z posocznicą meningokokową niż w grupie kontrolnej, zarówno w naczyniach z zakrzepicą jak iu naczyń bez zakrzepicy. W badaniu mikroskopowym elektronowym komórki śródbłonka były zasadniczo nienaruszone zarówno w naczyniach skondensowanych, jak i nie zakrzepłych. Poziom trombomoduliny w osoczu u dzieci z posocznicą meningokokową (mediana 6,4 ng na litr) był wyższy niż u osób kontrolnych (mediana, 3,6 ng na litr, p = 0,002). Poziomy antygenu białka C w białku, antygenu S i antytrombiny były niższe niż w kontrolach. U dwóch pacjentów leczonych nieaktywowanym koncentratem białka C aktywowane białko C było niewykrywalne w momencie przyjęcia, a poziom w osoczu pozostawał niski.
Wnioski
W ciężkiej sepsie meningokokowej, aktywacja białka C jest upośledzona, co jest zgodne z regulacją w dół śródbłonkowej szlaku białka C śródbłonka-receptora trombomoduliny.
Wprowadzenie
Neisseria meningitidis jest wiodącą zakaźną przyczyną zgonu u dzieci w krajach rozwiniętych i jest przyczyną niepełnosprawności spowodowanej rozległymi uszkodzeniami skóry i utratą kończyn.1,2 Ciężka sepsa meningokokowa charakteryzuje się wyraźną aktywacją komórek zapalnych, rozsianą wewnątrznaczyniową koagulacją i kompromis naczyniowy.3-5 W porównaniu z innymi postaciami wstrząsu septycznego, koagulopatia i zakrzepica naczyń, które rozwijają się w tego typu sepsie, są szczególnie ciężkie. Purymakowe piorunany występują w 10 do 20 procent przypadków6,7, aw ciężkich przypadkach zakrzepica dużych naczyń z zawałem cyfr i kończyn.68 To zaburzenie wynika ze złożonej dysregulacji normalnych mechanizmów hemostatycznych. 6-8 Szlaki prokoagulacyjne są aktywowany, 9-12 i występuje upośledzenie zarówno naturalnych szlaków antykoagulacyjnych 13-17, jak i układu fibrynolitycznego.18-21 Nie jest jasne, dlaczego u niektórych pacjentów rozwija się purpura piorunująca, podczas gdy u innych z równie ciężkim wstrząsem septycznym nie ma powikłań zakrzepowych.
Dysfunkcja szlaku aktywacji białka C wydaje się mieć kluczowe znaczenie dla rozwoju zakrzepicy w plamicach piorunowych. 6,7,22 Białko C jest zależną od witaminy K glikoproteiną, która krąży w osoczu jako nieaktywny zymogen. Po aktywacji białko C wymaga białka S jako kofaktora dla jego funkcji antykoagulantu. Wrodzone i nabyte niedobory białka C lub białka S mogą powodować plamicę piorunującą. 222Zastąpienie terapii koncentratem białka C zapobiega plamicom piorunowym u dzieci z wrodzonym niedoborem tej glikoproteiny, a infuzje aktywowanego białka C wykazały umiarkowanie rozwój koagulopatii i zapobieganie śmierci w zwierzęcych modelach sepsy gram-ujemnej oraz u ludzi z ciężką sepsą.25,26 W chorobie meningokokowej stężenie białka C i białka S w osoczu jest znacznie zmniejszone, 13,16,17,27, ale dysfunkcja szlaku aktywacji białka śródbłonka C może również uczestniczyć.
Rysunek 1
[hasła pokrewne: olx nowy dwór mazowiecki, autologiczny przeszczep komórek macierzystych, ebola okres inkubacji ]
[hasła pokrewne: olx nowy dwór mazowiecki, ropomocz w ciąży, zapalenie wątroby typu e ]