Idiopatyczne włóknienie płuc ad 8

Ze względu na duże doświadczenie kliniczne w stosowaniu kolchicyny w leczeniu dny i jej ustalonego profilu bezpieczeństwa, kolchicyna została wypróbowana u pacjentów z idiopatycznym zwłóknieniem płuc. Początkowe badania wydawały się obiecujące, z tendencjami w kierunku poprawy wyników. [69] Jednak dalsze badania, które obejmowały ścisłe kryteria diagnostyczne idiopatycznego zwłóknienia płuc, nie wykazały żadnej korzyści z kolchicyny w ogóle nie terapii.707 Podobnie, nie korzystny efekt był obserwowany dla inhibitora sieciowania kolagenu penicylamina.71 Pirfenidon jest cząsteczką pirydonu opisywaną jako blokującą stymulację czynnika wzrostu in vitro, syntezę kolagenu, wydzielanie macierzy pozakomórkowej i proliferację fibroblastów.72,73 Ponadto w mysim modelu uszkodzenia płuc, pirfenidon polepszył zwłóknienie płuc wywołane cyklofosfamidem. [74] małe badanie, codziennie pirfenidon był dość dobrze tolerowany przez bardzo chorych pacjentów z końcowym stadium idiopatycznego włóknienia płuc. [75] Wyniki testów czynności płuc okazały się stabilne. Oczywiste jest, że potrzebne są większe badania, aby potwierdzić te obserwacje. Jednak większe, kontrolowane badanie pirfenidonu w idiopatycznym zwłóknieniu płuc może nie być możliwe, ponieważ środek ten nie jest obecnie dostępny do użytku klinicznego w Stanach Zjednoczonych.
Inne czynniki o zdolności do blokowania fibrogenezy mogą być przydatne w idiopatycznym zwłóknieniu płuc. Relaxin jest peptydem, który krąży w późniejszych fazach ciąży i przyczynia się do przebudowy więzadeł łonowych76. Wykazano również, że zmniejsza produkcję kolagenu przez hodowane fibroblasty i zmienia równowagę proteinazy i antyproteinazy, aby sprzyjać rozpadowi macierzy.77 Relaxin hamował zwłóknienie w mysim modelu urazu wywołanego przez lek.77 W jednym badaniu z udziałem ludzi, podanie relaksiny przez 24 tygodnie spowodowało poprawę tekstury skóry i wyników badania czynności płuc u pacjentów z postępującym twardziną układową. 78 Suramina jest związkiem syntetycznym, który został zastosowany przez wiele lat w leczeniu inwazji nicieni. W laboratorium stwierdzono hamowanie działania licznych profibrotycznych czynników wzrostu.79 U królików opóźnia gojenie się ran i zapobiega powstawaniu blizn przerosłych po operacjach oczu80. Te cechy sprawiają, że jest to intrygujący potencjalny środek do przyszłych badań u pacjentów z idiopatią. zwłóknienie płucne.
Endotelina-1 jest mitogennym i wazoaktywnym peptydem zsyntetyzowanym i wydzielanym przez śródbłonek naczyniowy i nabłonek dróg oddechowych.81 Ten mediator został znaleziony w związku z ogniskami fibroblastów w biopsjach płuc i można go odzyskać z przestrzeni dystalnej powietrza przez płukanie oskrzelowo-pęcherzykowe.82 W modelach zwierzęcych hamowanie endoteliny-1 zapobiega bliznowaceniu płucnemu po urazie płuc83. Angiotensyna II jest innym wazoaktywnym peptydem o działaniu mitogennym fibroblastów. 84,85 Proliferacja fibroblastów za pośrednictwem angiotensyny II wydaje się być związana z autokrynowym wytwarzaniem transformującego czynnika wzrostu .1.84. dostępność skutecznych inhibitorów receptorów angiotensyny II, czynniki te zostaną prawdopodobnie ocenione w leczeniu idiopatycznego zwłóknienia płuc.
Modulatory immunologiczne
Zarówno badania in vitro, jak i badania na zwierzętach sugerują, że modyfikacja odpowiedzi zapalnej na gojenie się ran może ostatecznie wpłynąć na stopień zwłóknienia po urazie płuc.19 Interferon gamma, cytokina Th1, obniża ekspresję transformującego czynnika wzrostu .1, mediatora silnie związane z proliferacją fibroblastów i odkładaniem kolagenu.86 Ponadto interferon gamma może tłumić ustalone reakcje zapalne typu Th2
[hasła pokrewne: niewydolność szpiku kostnego, zespół obturacyjnego bezdechu sennego, zapalenie wątroby typu e ]
[przypisy: olx grodzisk mazowiecki, meningokoki wikipedia, globtrans ]